“伤筋动骨100天”,骨折后100天真的不见得损伤部位会长好。由于差异的存在,骨折愈合时间也大不相同。例如:儿童手臂青枝骨折最快1个月就可愈合,而老年人的同种骨折愈合时间在半年以上。
我们知道就算骨折愈合速度存在个体差异,只要给予适当的治疗,依托骨组织强大的自我修复能力,大多数骨折都会愈合。然而,我们发现有些人骨折后等的时间再久始终都无法愈合,临床上称这种情况为[骨折不愈合/骨不连]。比如研究中显示:约有5%-10% 的四肢骨折会发展为[骨折不愈合]。[1,2]
骨折不愈合治疗手段除了更换稳定内固定,局部病灶去除等病因治疗之外,松质骨移植仍是治疗的标准方法,包括自体骨移植和同种异体骨移植,在骨质缺损较多时需进行带血管蒂的腓骨移植。患者进行自体骨移植时,将面临取材部位有限、术后取材部位血肿形成、疼痛、功能障碍、切口感染等问题;同种异体骨移植则存在疾病传播、排异反应、移植骨整合重建障碍等风险[3]。传统治疗方式的局限性,促使基于干细胞移植的人体组织工程技术为临床医生治疗骨不愈合开辟了新思路。
研究表明,干细胞,特别是间充质干细胞,可以用于产生具有生物活性的骨移植。通过间充质干细胞静脉注射、局部应用、联合生物支架以及细胞膜片等手段治疗骨不连均出现明显的治疗效果[4],这都得利于间充质干细胞自我复制能力强、能转化为骨细胞、能产生骨骼生长和存活所需的支架或细胞外基质等特性。
间充质干细胞治疗骨不愈合[5]机制:
1、直接作用
通过迁徙、成骨分化、替代损伤细胞等途径,直接参与骨折部位的修复。
2、间接作用
主要通过分泌作用实现,其可分泌生物活性分子和细胞外膜泡,这些分泌物主要通过促进血管生成、调节炎症、抑制细胞凋亡、调节成骨分化等促进骨再生。
3、其他作用
间充质干细胞具低有免疫原性,在不引起排异反应的同时,可通过抑制树突状细胞成熟、促进调节性T细胞产生并抑制效应T细胞增值及其细胞毒性作用等途径,防止免疫排斥反应发生[6]。
近几年,就利用干细胞移植来重建骨组织相关方面的研究越来越多。无论是动物研究还是临床研究都对移植干细胞在治疗骨不连和骨缺陷方面的价值予以肯定。我们相信,随着生物材料以及干细胞基础研究方面的发展,间充质干细胞在骨不连治疗过程中将会具有更为广阔的前景。
参考资料:
1. Bell A, Templeman D, Weinlein JC. Nonunion of the femur and tibia: an update. Oahop Clin Noah Am, 2016, 47(2): 365-375.
2. Emara KM, Diab RA, Emara AK. Recent biological bends in management of fracture non-union. World J Oahop, 2015, 6(8): 623-628.
3. Li P,Fang Q,Qi J,et al.Risk factors for early and late donor-site morbidity after free fibula flap harvest[J]. J Oral Maxillofac Surg, 2015, 73(8): 1637-1640.
4. 沈哲源, 田书委, 赵玉静,等. 间充质干细胞移植治疗骨不连研究现状[J]. 中国矫形外科杂志, v.26;No.439(05): 432-435.
5. 赵晶鹏, 邓国英, 王秋根, 等. 骨髓间充质干细胞治疗骨不连机制研究进展[J]. 国际骨科学杂志, 2017, 38(001): 46-50.
6.De Miguel MP, Fuentes-Julian S, Blazquez-Martinez A, et al. Immunosuppressive properties of mesenchymal stem cells: advances and applications[J]. Curr Mol Med, 2012, 12(5): 574-591.